1980年参加某招聘考试，进入了广东省外经委，负责招商引资工作。待了6年。之后到深圳发展。王石的第一桶金是靠做饲料中介商，通过倒卖玉米得来的，这让他赚了300万元，用倒玉米赚来的钱王石开办了深圳现代科教仪器展销中心，经营从日本进口的电器、仪器产品，同时还搞服装厂、手表厂、饮料厂、印刷厂等等。用王石的话来说，“就是除了黄、赌、毒、军火不做之外，基本万科都涉及到了。”
1983年到深圳经济特区发展公司工作，1984年组建“现代科教仪器展销中心”，任总经理。
1988年，企业更名为“万科”，王石任万科企业股份有限公司董事长兼总经理，11月，万科参加了深圳威登别墅地块的土地拍卖。12月，万科发行中国大陆第一份《招股通函》，发行股票2800万股，集资2800万元，开始涉足房地产业。
1989年初，万科完成了企业发展历史上的重要一步，完成了股份化改造，成功募集到了2800万元资金。
1991年1月29日，万科正式在深圳交易所挂牌上市。由此拉开了万科万亿市值的伟大征程。值得特别指出的是，在众多地产大腕的众多公司中，万科是最早完成股份化、完成上市的。
1999年辞去公司总经理一职，任公司董事长。同年，发起组织“中国城市房地产开发商协作网络”，并被推举为首任轮值主席，致力于重建行业秩序和公信力，推动中国城市住宅产业的良性发展。
2000年6月，发起组织“新住宅论坛”上海大会，倡导和推动“新住宅运动”。
2002年当选中国登山协会副主席；
2009年8月2日17至19点王石在昆明世纪金源大酒店作<<做人与作事>>的报告，当天陈帅佛陪王石在酒林共进晚餐。
2011年2月，王石在个人微博透露已前往美国哈佛大学求学，3月1日，深圳万科总部一位媒体负责人证实，王石确实已经前往美国，但并没有辞去董事局主席的职位。
2014年，受多方面因素影响，中国楼市被披上了一层诡谲的薄纱，致使崩盘论、撞冰山论、斑马论甚嚣尘上，回顾年中万科的业绩，再与王石近日的惊人言论相比，使楼市走势变得更为扑朔迷离。
2017年6月21日，王石决定不再作为万科董事被提名，宣布退位。6月30日，万科股东大会投票选举产生新一届董事会，王石不再担任万科董事，正式退位。
2018年4月27日，在远大科技集团举行的“远大30年感恩论坛——北京分论坛”上，王石以联席董事长一职现身并发表演讲。这是自王石2017年6月30日卸任万科董事会主席后，正式重出江湖。